Фенилпировиноградная олигофрения. Патогенез

Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для по¬строения белковой молекулы и, кроме того, служит предшественником двух групп гормонов — адреналинового ряда и гормонов щитовидной железы. Кроме того, в результате метаболизма фенилаланина образуется меланин.
Начальным этапом метаболизма фенилаланина является его окисление, в результате которого образуется тирозин. Этот процесс осуществляется при участии фермента фенилаланиноксидазы и требует наличия свободного кислорода, а также восстановленной формы никотин-адениндину- клеотидфосфата (НАДФ Н2), как донора водорода. Реакция значительно сдвинута в сторону синтеза тирозина. Окисление фенилаланина происходит исключительно в митохондриях печеночных клеток. В результате чего образуются фенилпировиноградная и парагидроксифенилнировиноградная кислоты. Последняя может непосредственно окисляться до гомогентизиновой кислоты, которая через ряд промежуточных этапов расщепляется до фумаровой и ацетоуксусной кислот. Эти кислоты могут непосредственно включаться в цикл Кребса, где окисляются до СО2 и Н2О. Декарбоксшшрование тирозина ведет к образованию тирамина — исходного продукта для образования адреналина, включение в молекулу тирозина атомов йода приводит к образованию дийодтирозина, из которого синтезируются гормоны щитовидной железы (тироксин).
Значительные количества пара-гидроксифенилпировиноградной, пара- гидроксифенилмолочнох кислот, тирозина и других веществ тирозинового ряда обнаруживаются в моче недоношенных, что связывается с «незрелостью» ферментных систем, а также с дефицитом витамина С. При отсутствии витамина С активность ферментативного окисления фенилаланина и тирозина резко падает. Существуют индивидуальные отклонения в созревании ферментных систем обмена фенилаланина у доношенных новорожденных, что необходимо учитывать при обследовании детей раннего возраста с целью выявления наследственных аномалий обмена. При фенилпировиноградной олигофрении в печени нарушено окисление поступающего с пищей фенилаланина в тирозин. Это нарушение связывается с наследственной неполноценностью гена, ответственного за синтез фенилаланиноксидазы. Фенилаланин накапливается в крови, выводится в значительных количествах с мочой и частично подвергается дезаминированию, причем образуются фенилиировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты. Недостаточный синтез тирозина в свою очередь сопровождается уменьшенным образованием катехоламинов (адреналина) и меланина. С этим связаны отмечаемые у больных недостаточность пигментации кожи и волос и склонность к артериальной гипотонии. Глубина поражения центральной нервной системы не находится в прямой связи с концентрацией фенилаланина и продуктов его обмена в крови: могут наблюдаться тяжелые проявления олигофрении при невысоких концентрациях и наоборот.